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刚刚,2023年诺贝尔生理学或医学奖揭晓!

这两位诺贝尔奖获得者的发现对于在2020年初开始的新冠肺炎大流行期间开发有效的尊龙人生就是博旧版登录mRNA疫苗至关重要。他们的突破性发现从根本上改变了我们对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解,在现代人类健康面临的最大威胁之一期间,两位获奖者为前所未有的疫苗开发速度做出了贡献。

疫苗的基本原理是这样的:通过接种疫苗产生刺激,促使人体产生对特定病原体的免疫反应,从在以后与真正病原体的接触中处于领先地位。以灭活病毒或减毒病毒为基础的疫苗早已问世,例如小儿麻痹症、麻疹和黄热病疫苗。1951年,马克斯 泰勒(Max Theiler)因研制出黄热病疫苗而获得诺贝尔生理学或医学奖。

生产全病毒、蛋白和载体疫苗需要大规模的细胞培养,这种资源密集型过程限制了快速生产疫苗以应对疫情和大流行病的可能性。因此,研究人员长期以来一直试图开发独立于细胞培养的疫苗技术,但这被证明是具有挑战性的。


图1:新冠肺炎大流行前的疫苗生产方法。图片来自:诺贝尔生理学或医学委员会/Mattias Karl n

在我们的细胞中,DNA编码的遗传信息被转移到信使RNA(mRNA)中,信使RNA被用作蛋白质生产的模板。在20世纪80年代,出现了无需细胞培养而产生mRNA的有效方法,称为体外转录。这决定性的一步加速了分子生物学在多个领域的应用发展。将mRNA技术用于疫苗和治疗目的的想法也开始兴起,但前方仍有障碍。体外转录的mRNA被认为不稳定且难以递送,需要开发复杂的脂质载体系统来封装mRNA。此外,体外产生的mRNA容易引起炎症反应,因此,最初人们开发用于临床目的的mRNA技术的热情是有限的。

突破

RNA包含四种碱基,缩写为A、U、G和C,分别对应遗传密码字母DNA中的A、T、G和C。Karik 和Weissman知道哺乳动物细胞RNA中的碱基经常被化学修饰,而体外转录的mRNA则没有。他们想知道在体外转录的RNA中未被修饰的碱基是否可以解释不想要的炎症反应。为了研究这个问题,他们制造了不同的mRNA变体,每种变体的碱基都有独特的化学变化,并将其传递给树突状细胞。结果是惊人的:当mRNA中包含碱基修饰时,炎症反应几乎被消除。这是我们对细胞如何识别和响应不同形式mRNA的理解的一个范式变化。Karik 和Weissman立即意识到他们的发现对于使用mRNA作为治疗具有深远的意义。这些开创性成果发表于2005年,比新冠肺炎大流行早了15年。


图2:mRNA包含四种不同的碱基,缩写为A、U、G和C。诺贝尔奖获得者发现,碱基修饰的mRNA可以用来阻止炎症反应的激活(信号分子的分泌),并在mRNA传递到细胞时增加蛋白质的产生。图片来自:诺贝尔生理学或医学委员会/Mattias Karl n

mRNA疫苗发挥了它们的潜力

mRNA疫苗开发的灵活性和速度令人印象深刻,这也为利用新平台开发其他传染病疫苗铺平了道路。在未来,这项技术还可能用于输送治疗性蛋白质,或治疗某些类型的癌症。

Katalin Karik ,1955年出生于匈牙利索尔诺克。1982年获得塞格德大学博士学位,1985年在匈牙利科学院进行博士后研究。随后,她在美国费城天普大学和贝塞斯达健康科学大学进行博士后研究。1989年,她成为宾夕法尼亚大学助理教授,直到2013年。之后,她成为BioNTech RNA Pharmaceuticals的副总裁和高级副总裁。自2021年以来,她一直担任塞格德大学的教授和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的兼职教授。

过去8年诺贝尔生理学或医学奖得主名单

2021年 美国科学家David Julius、Ardem Patapoutian获奖,获奖理由是 发现温度和触觉的受体 。

2019年 美英三位科学家William G. Kaelin Jr、Sir Peter J. Ratcliffe和Gregg L. Semenza获奖,获奖理由是 发现了细胞如何感知和适应氧气的可用性 。

2017年 三位美国科学家Jeffrey C. Hall、Michael Rosbash和Michael W. Young获奖,获奖理由是 发现了调控昼夜节律的分子机制 。

2015年 中国科学家屠呦呦获奖,获奖理由是 有关疟疾新疗法的发现 ;另外两位获奖科学家为爱尔兰的William C. Campbell和日本的Satoshi ōmura,获奖理由是 有关蛔虫寄生虫感染新疗法的发现 。

从1901年到2022年,诺贝尔生理学或医学奖共颁发了113次。未颁发的9年分别是1915、1916、1917、1918、1921、1925、1940、1941、1942年。

从1901年至2022年,共225人获奖。

最年长的获奖者是美国科学家Peyton Rous,1966年因 发现肿瘤诱导病毒 获奖,时年87岁。

截至2022年,无人获得过诺贝尔生理学或医学奖2次及以上。

诺奖史上的 家庭 诺奖。

父子:Hans von Euler-Chelpin获得1929年的诺贝尔化学奖,其子Ulf von Euler获得1970年的诺贝尔生理学或医学奖;Arthur Kornberg获得1959年的诺贝尔生理学或医学奖,其子Roger D. Kornberg获得2006年的诺贝尔化学奖;Sune Bergstr m获得1982年的诺贝尔生理学或医学奖,其子Svante P bo获得2022年的诺贝尔生理学或医学奖。

 

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